pharmacology and toxicology पेपर

Nephrotoxicity of Immune Checkpoint Inhibitors in Mice with a Human Immune System

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि निवोलुमैब (nivolumab) और इपिलिमुमैब (ipilimumab) से उपचारित एक मानव प्रतिरक्षा प्रणाली युक्त ट्यूमर-युक्त माउस मॉडल, मानव ICI-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी (nephrotoxicity) को पुनरुत्पादित करता है, जो यह प्रकट करता है कि गुर्दे की क्षति पारंपरिक बायोमार्कर के बजाय CD4+ T-सेल संवर्धन और विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रोटीन परिवर्तनों द्वारा संचालित होती है, जिससे यांत्रिक जांच और चिकित्सीय परीक्षण के लिए इस प्लेटफॉर्म की वैधता सिद्ध होती है।

Asby, S., Wen, X., Goedken, M., Ames, B., Shams, S., Thompson, L., Lanis, J., Kostka-Newman, Z., Larsen, K., Tilden, S. (…)2026-05-12

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Systematic toxicological study of PFOS/PFOA co-exposure driving prostate cancer: Core target identification, TME immune remodeling, and combination drug prediction

यह अध्ययन नेटवर्क फार्माकोलॉजी, मशीन लर्निंग और ODE काइनेटिक मॉडलिंग को संयोजित करने वाले एक एकीकृत कम्प्यूटेशनल ढांचे का उपयोग करता है ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि PFOS और PFOA का सह-एक्सपोज़र एंड्रोजन रिसेप्टर अक्ष (androgen receptor axis) को बाधित करके, PI3K-AKT मार्ग को सक्रिय करके, और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को एक इम्यूनोसप्रेसिव अवस्था में बदलकर प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति को प्रेरित करता है, साथ ही एन्ज़ालुटैमाइड (enzalutamide) और अल्पेलिसिब (Alpelisib) के एक सहक्रियात्मक ड्रग कॉम्बिनेशन को एक संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के रूप में पहचानता है।

PAN, J., ZHANG, Y., YANG, A., JIANG, L., SHEN, Y., SUN, Y., ZHU, J., FAN, M., SHI, J.2026-05-12

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Virtual screening and zebrafish phenotype-based evaluation argues against repurposing 4-phenylbutyrate for STXBP1-relateddisorders

C. elegans मॉडलों में आशाजनक परिणामों के बावजूद, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि 4-फेनिलब्यूटिरेट और AI-पहचाने गए एनालॉग STXBP1-कमी वाले जेब्राफिश में लोकोमोशन (संचलन) दोषों को सुधारने या दौरे की गतिविधि को कम करने में विफल रहे हैं, जो STXBP1-संबंधित विकारों के उपचार के लिए उनके पुनरुद्देश्य (repurposing) के विरुद्ध तर्क देता है।

Frick, A., Whyte-Fagundes, P. C., Baraban, S. C.2026-05-12

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Acute inflammation-mediated attenuation of behavioural sensitization in methamphetamine-sensitized mice via distinct COX-2 and TNF-α pathways

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि तीव्र सूजन, जो या तो लिपोपॉलीसैकराइड्स या प्रतिबंध तनाव द्वारा प्रेरित होती है, क्रमशः COX-2 और TNF-α मार्गों के माध्यम से मेथमफेटामाइन-प्रेरित व्यवहारिक संवेदीकरण को दबा देती है, जो इस बात में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करती है कि कैसे हल्की सूजन सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षणों को कम कर सकती है।

Shinohara, R. C., Ishikawa, S., Matsumoto, R., Ito, K., Tonosaki, M., Matsuyama, S., Ohgidani, M., Koga, M., Hashimoto (…)2026-05-12

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Sex-specific amplification of IKr-blocker-induced action potential prolongation by reduced female IKs repolarization reserve: a computational study using the O'Hara-Rudy human ventricular model

मानव वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोसाइट्स के एक कम्प्यूटेशनल मॉडल का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि महिला $I_{Ks}$ कंडक्टेंस में 45% की कमी, पुरुषों की तुलना में $I_{Kr}$ ब्लॉकेड के कारण होने वाले एक्शन पोटेंशियल प्रोलॉन्गेशन (action potential prolongation) को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा देती है, जो महिलाओं में ड्रग-प्रेरित टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स (Torsades de Pointes) के प्रति उच्च संवेदनशीलता के लिए एक मात्रात्मक आयनिक आधार प्रदान करती है।

Magesh Raghavan, T. A.2026-05-11

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TRPA1 channel activation by synthetic lipid nanoparticles

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि सिंथेटिक लिपिड नैनोपार्टिकल्स प्लाज्मा झिल्ली के साथ स्टोकेस्टिक (stochastic) अंतःक्रियाओं से जुड़े एक नवीन, गैर-कैनोनिकल तंत्र के माध्यम से TRPA1 आयन चैनल को सक्रिय करते हैं जो TRPA1-निर्भर और TRPA1-स्वतंत्र दोनों कैल्शियम सिग्नलिंग मार्गों को ट्रिगर करते हैं, जिसके कैंसर और नाक संबंधी वैक्सीन विकास के लिए संभावित निहितार्थ हैं।

Milici, A., Startek, J. B., Bultynck, G., Talavera, K.2026-05-05

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Lysophosphatidic Acid (LPA) Salivary Species Detection and Whole-mount LPA Receptor Localization in Mouse Salivary Gland

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि *Porphyromonas gingivalis*-प्रेरित पेरियोडोंटल रोग चूहों में लार लाइसोफोस्फेटिक एसिड (LPA) के स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि को ट्रिगर करता है, जो मानव निष्कर्षों की नकल करता है, और चूहों की लार ग्रंथियों में LPA1, LPA3 और नवीन LPA4 रिसेप्टर्स की व्यापक अभिव्यक्ति की पहचान करता है, जो ग्रंथि जीव विज्ञान में LPA सिग्नलिंग की महत्वपूर्ण भूमिका और ऑटोइम्यून एवं औषधीय अनुसंधान में इसके निहितार्थों को रेखांकित करता है।

Cerutis, D. R., Kumar, D., Nichols, M. G., Roemer, G. R., Fluent, M. E., Miyamoto, T., Alnouti, Y.2026-05-01

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Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1

FDA-अनुमोदित दवाओं की एक हाई-थ्रूपुट स्क्रीनिंग के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने ओटेनावेंट (Otenabant), जो एक चयनात्मक कैनबिनोइड रिसेप्टर एंटागोनिस्ट है, को मानव PIEZO1 चैनलों के एक शक्तिशाली और प्रजाति-विशिष्ट अवरोधक के रूप में पहचाना है जो प्रभावी रूप से लाल रक्त कोशिकाओं की विरूपण क्षमता (deformability) को बहाल करता है, जो PIEZO1-संबंधित विकारों के लिए उपचार विकसित करने हेतु एक आशाजनक रासायनिक स्कैफोल्ड प्रदान करता है।

Jaquet, V., Penttinen, R., Rodriguez, G., Castelbou, C., Cambet, Y., Rosa, N., Bourdin, M., Asghariastanehei, B., de Lim (…)2026-04-30

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Derivation and theoretical validation of fractional quasi-steady state approximation (fQSSA) for target-mediated drug disposition models with memory effects

यह शोधपत्र मेमोरी प्रभावों और पैरामीटर पहचान संबंधी चुनौतियोंों को संबोधित करने के लिए टारगेट-मीडिएटेड ड्रग डिस्पोजिशन मॉडलों के लिए एक फ्रैक्शनल क्वासी-स्टेडी-स्टेट एप्रोक्सिमेशन (fQSSA) प्रस्तुत करता है, जो एक कठोर वैधता स्थिति को व्युत्पन्न करता है और रिकॉम्बिनेंट ह्यूमन एरिथ्रोपोइटिन डेटा के सफल अनुप्रयोग के माध्यम से इसकी उपयोगिता को प्रदर्शित करता है।

Byun, J. H., Park, I., Yun, H.-y., Kim, J. K.2026-04-29

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Lipid A counteracts doxorubicin-induced systemic dysfunction by boosting mitochondrial activity

यह अध्ययन प्रकट करता है कि वैक्सीन एडजुवेंट लिपिड ए (lipid A) विशिष्ट रूप से माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि को बढ़ाता है, जिससे न केवल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा मिलता है बल्कि डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित हृदय संबंधी शिथिलता का मुकाबला करने और एंटीबॉडी उत्पादन को संरक्षित करने में भी मदद मिलती है।

Nakaguma, Y., Kato, Y., Atef, Y., Ito, T., Nishimura, A., Uesugi, M., Kanda, Y., Kunisawa, J., Nishida, M.2026-04-21

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