📄 pharmacology and toxicology

Mid-zone hepatocytes trade proliferation for survival via Atf4-Chop axis in early acute liver injury

एसिटामिनोफेन-प्रेरित लिवर इंजरी के शुरुआती चरण के दौरान, मिड-ज़ोन हेपेटोसाइट्स तनाव अनुकूलन और उत्तरजीविता को प्राथमिकता देने के लिए क्षणिक रूप से प्रसार को दबा देते हैं, जो एक Atf4-Chop-Btg2 अक्ष के माध्यम से होता है, जिससे बाद में होने वाले लिवर रिपेयर के लिए पुनर्योजी क्षमता सुरक्षित रहती है।

Zhu, Y., Deng, C., Chen, B., He, J., Liu, Y., Lei, S., Lu, W., Peng, C., Shan, Z.2026-07-24
📄 pharmacology and toxicology

Rank-Resolved Multi-Engine Docking and Optuna-Optimized Re-Ranking with ProDock for Virtual Screening

यह शोध पत्र एक विस्तारित ProDock वर्कफ़्लो प्रस्तुत करता है जो मल्टी-इंजन डॉकिंग (GNINA और DiffDock) को पोज़-लेवल डिस्क्रिप्टर्स पर आधारित Optuna-ऑप्टिमाइज़्ड री-रैंकिंग के साथ एकीकृत करता है, जो 43 DUDE-Z लक्ष्यों में वर्चुअल स्क्रीनिंग एनरिचमेंट और पोज़ सटीकता में महत्वपूर्ण सुधार करता है।

Le, L. H. S., Pham, T.-A., Tran, N.-T. N., Van-Nguyen, P.-C., Phan, T. L., Truong, T. N.2026-07-24
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Endocannabinoid ligands (CBD, Δ9THC, and Terpenes) inhibit excitability of mouse dorsal root ganglion neurons and exhibit synergistic inhibitory effects

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि कैनबिडिओल (CBD), डेल्टा-9-टेट्राहाइड्रोकैनबिनोल (THC), और टेरपेन्स व्यक्तिगत रूप से और सहक्रियात्मक रूप से रिसेप्टर-निर्भर और अप्रत्यक्ष तंत्रों के माध्यम से माउस डोर्सल रूट गैंग्लियन न्यूरॉन्स की उत्तेजकता को बाधित करते हैं, जो प्रभावी गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के रूप में बहु-घटक भांग (कैनबिस) फॉर्मूलेशन की क्षमता का समर्थन करता है।

Choudhury, H., Nicola, M., Greenland, B. W., Guest, D., Spencer, J., Dilley, A.2026-07-22
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Gene III(R) L-Ergothioneine Ameliorates Exercise-Induced Fatigue by Attenuating Oxidative Stress, Inflammation, and Modulating the AMPK/PGC-1α Signaling Pathway

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि Gene III(R) L-Ergothioneine पूरकता ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करके तथा माइटोकॉन्ड्रियल कार्यक्षमता और कोशिकीय सुरक्षा को बढ़ाने के लिए AMPK/PGC-1α सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके चूहों में व्यायाम-प्रेरित थकान को प्रभावी रूप से कम करती है।

Ding, W., Cao, J., Guo, C., Liu, W., Li, X., Xiao, G.2026-07-17
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The Nematicide Tioxazafen Disrupts Proteasome Function via Cytochrome P450 Bioactivation

यह अध्ययन प्रकट करता है कि नेमैटिसाइड (nematicide) टियोक्साज़ेफेन (tioxazafen), विशिष्ट साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा प्रोटीसोम-विघटनकारी विषाक्त पदार्थों में जैव-सक्रिय (bioactivated) होने के कारण त्वचा पर चकत्ते और घातकता का कारण बनता है, एक ऐसा तंत्र जो एंजाइम गतिविधि में प्रजाति-विशिष्ट अंतरों के कारण पूर्व-बाजार परीक्षण में छूट गया था।

Chen, L., Thompson, K., Kamal, M., Sihuta, K., Topalidou, I., Burns, A. R., Farshour, N. H., Cooke, B., Knox, J., Jiang (…)2026-07-16
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Netrin-1 inhibition does not attenuate cancer-induced bone pain in three translational models

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि NP137 के साथ नेट्रिन-1 को बाधित करना तीन ट्रांसलेशनल मॉडलों में कैंसर-प्रेरित हड्डी के दर्द को कम करने या हड्डी के विनाश को कम करने में विफल रहता है, जो यह सुझाव देता है कि हालांकि नेट्रिन-1 रोग के प्रारंभिक चरण में शामिल हो सकता है, लेकिन इसका निषेध चिकित्सीय एंटी-नोसिसेप्टिव प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है।

Hopkins, C., Brandt Lassen, M., Ploug Hansen, L., Tang, Y., Ciputra, E., Lund Jorgensen, T., Haaber Christensen, M., Ped (…)2026-07-13
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Proteomic profiling of xenobiotic and nutrient transporters in human placenta of different gestational ages

इस अध्ययन ने मानव प्लेसेंटा में तीनों त्रैमासियों के दौरान झिल्ली-जुड़े परिवहन प्रोटीनों का व्यापक रूप से प्रोफाइल करने के लिए डेटा-स्वतंत्र अधिग्रहण मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग किया, जिससे यह प्रकट हुआ कि सॉल्यूट कैरियर और एटीपी-बाइंडिंग कैसेसेट ट्रांसपोर्टर की प्रचुरता टर्म (पूर्ण अवधि) की तुलना में प्रारंभिक गर्भावस्था में काफी अधिक है, जिससे इस बात की महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्राप्त होती है कि गर्भावस्था के दौरान पोषक तत्वों और जेनोबायोटिक्स के प्रति भ्रूण का एक्सपोजर कैसे बदलता है।

Weaver, E. M., Topletz-Erickson, A., Isoherranen, N., Unadkat, J. D., Arnold, S. L. M.2026-06-30
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Ergothioneine, alone or combined with vitamin K2, vitamin D3 and magnesium L-threonate, attenuates bone turnover, inflammatory and oxidative disturbances in ovariectomized mice

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एर्गोथायोनीन, अकेले या विटामिन K2, D3 और मैग्नीशियम एल-थ्रियोनेट के साथ मिलकर, ओवेरिएक्टोमाइज्ड (अंडाशय निकालने वाली प्रक्रिया से गुजर चुके) चूहों में प्रणालीगत ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और अस्थि टर्नओवर संबंधी विकारों को प्रभावी ढंग से कम करता है, जिससे डिस्टल-फेमोरल ट्रैबेकुलर क्षेत्र को सफलतापूर्वक संरक्षित किया गया है, जबकि टिबियल माइक्रोआर्किटेक्चर को पूरी तरह से बहाल करने में विफल रहा।

Liu, W., Tang, Y., Ding, W., Cao, J., Guo, C., Xiao, G.2026-06-25
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Development of GS-441524 Derivatives as Potent SARS-CoV-2 Mac1 Inhibitors via a Direct-to-Biology Approach

मिक्स-एंड-रीड फ्लोरोसेंस पोलराइजेशन एसेज़ के साथ डायरेक्ट-टू-बायोलॉजी दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने को-क्रिस्टल संरचना विश्लेषण के माध्यम से इसके बाइंडिंग मोड को स्पष्ट करते हुए, कमजोर SARS-CoV-2 Mac1 अवरोधक GS-441524 को अत्यधिक शक्तिशाली और व्यापक-स्पेक्ट्रम अवरोधक KP-S54 में सफलतापूर्वक परिवर्तित किया।

Peng, K., Chakraborty, S., Wallace, S. D., Noll, J. C. G., Shang, J., Lu, X., Choi, A., Whittaker, G., Fromme, J. C., Li (…)2026-06-25
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Modular in vitro evaluation of Buparlisib-polymeric nanomedicines in 2D and 3D models of glioblastoma

यह अध्ययन 2D और 3D ग्लियोब्लास्टोमा मॉडलों में बुपार्लिसिब (buparlisib) के मॉड्यूलर पॉलीमेरिक नैनोमेडिसिन का मूल्यांकन करता है, जो यह प्रदर्शित करता है कि जबकि पॉलीमर संयुग्मन (conjugation) मुक्त दवा की तुलना में क्षमता को कम कर देता है, रेडॉक्स-संवेदनशील डाइसल्फाइड-लिंक्ड फॉर्मूलेशन सांद्रता-निर्भर गतिविधि बनाए रखता है और आगे के विकास के लिए सबसे आशाजनक रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है।

Havelkova, J., Petrenko, Y., Stehlikova, A., Marekova, D., Peskova, K., Pechar, M., Studenovsky, M., Etrych, T., Pola, R (…)2026-06-23